Sclérose tubéreuse de Bourneville

Introduction

Les phacomatoses regroupent différentes maladies :

• la neurofibromatose NF1 de Von Recklinghausen
• la neurofibromatose NF2
• la sclérose tubéreuse de Bourneville (ci-dessous)
• le syndrome de Sturge-Weber-Krabbe
• la maladie de Von Hippel-Lindau
• et diverses dysembryoplasies neuro-ectodermiques.

Leur origine est en effet un dysfonctionnement du tissu ectodermique embryonnaire qui formera la peau, le système nerveux et l'oeil. Ces trois éléments seront donc atteints à des degrés divers dans toutes ces maladies.

Définition

Cette affection rare (1 sur 6.000 à 30.000 naissances) associe des anomalies oculaires à des perturbations des reins, du coeur, du cerveau et de la peau. Les tumeurs qui atteignent ces différents organes sont bénignes et sont dues à des anomalies de certaines cellules embryonnaires. La plupart des lésions sont des hamartomes.

Historique

Décrit pour la première fois en 1862 par Von Recklinghausen, ce n'est finalement qu'en 1880 que Bourneville donne le nom "sclérose tubéreuse" à ce syndrôme qui depuis porte son nom. Le terme de sclérose fut donnée pour illustrer la consistance ferme des formations et le mot tubéreux (du latin tuberosus 'garni de protubérances') est en rapport avec l'aspect des lésions, qui sont proéminentes.

Génétique

C'est une maladie familiale, héréditaire autosomique dominante, donc les garçons sont autant touchés que les filles. La pénétrance et l'expression sont variables, on peut ainsi voir différentes formes cliniques dans une même famille.

On a pu cartograhier en 1987 les gènes responsables. Il semble qu'il y ait 2 gènes responsables, le gène TSC 1 localisé sur le chromosome 9 (en 9q34) , appelé gène hamartin, et le gène TSC 2 sur le chromosome 16, appelé gène tuberin (en position 16p13.3). Ce gène semble avoir un rôle de supression de tumeurs.

Il n'y a pas de test génétique prénatal pour l'instant.

La lésion initiale de cette maladie est un hamartome astrocytaire, qui est une espèce de formation que l'on va retrouver à différents endroits de l'organisme.

Signes cliniques

Signes neurologiques :

Ils sont prédominants dans le tableau clinique. Ils entraînent souvent une enquête étiologique. On trouve :

• des crises d'épilepsies fréquentes
• des troubles mentaux
• un retard intellectuel, dans 75% des cas

C'est l'IRM qui va mettre en évidence des formations intracérébrales de tubercules qui auront tendance à se calcifier.

Signes dermatologiques :

Ils aident au diagnostic car ils sont très fréquents :

• macules dépigmentées à rechercher en lumière de Wood, la dépigmentation étant due à des mélanocytes raréfiés et des mélanosomes immatures
• angiofibromes cutanés : leur emplacement est typique, sur la face, de part et d'autre du nez, leur taille est assez réduite (un à quelques millimètres). On peut les traiter par dermabrasion.
• la peau de chagrin lombaire apparaît après l'âge de 5 ans et est décrite comme une zone rugueuse de la région lombaire
• les fibromes péri-ungéaux ou tumeur de Koenen sont de petits angiofibromes de la taille d'un petit pois, dans les sillons ungéaux (ongles). Ils apparaissent à la puberté.

Signes oculaires

Ce sont des phacomes, des hamartomes astrocytaires localisés autour de la papille, et souvent trouvés par hasard ou bien dans le cadre d'un bilan général pour troubles neurologiques. On les observe dans 50% des cas.

Classiquement on en décrit deux catégories :

Le type I qui est un nodule cotonneux, plat ou peu saillant, de 1 à 2 diamètres papillaires.

Le type II plus postérieur, qui est une tumeur mûriforme en "amas de grains de tapioca".

L'angiographie fluorescéinique montre une lésion qui masque le fond choroïdien, puis le caractère vasculaire de la tumeur apparaît, et enfin apparaît une hyperfluorescence diffuse de la tumeur.

Cliché Dr Claude Levy

Ces lésions peu évolutives n'entraînent en principe pas de baisse de la vue qui aura plutôt une origine centrale, à cause des lésion intracérébrales.

Traitement

Il n'y a pas de traitement spécifique de cette maladie, en revanche on peut juguler l'épilepsie par différents traitements médicaux et parfois enlever les tumeurs.

Un entourage attentif augmente très nettement le confort de vie des patients.

Quelques sites internet :

Orphanet

Association Sclérose Tubéreuse de Bourneville (mise à jour) ASTB 44, rue Émile Lepeu 75011 Paris (01 43 67 49 19)

en anglais:

National Tuberous Sclerosis Association

Tuberous Sclerosis International

OMIM