Maladie de Wolfram

Définition

Cette maladie rare, autosomique récessive, est caractérisée par l'apparition d'un diabète sucré dans l'enfance associé à une une atrophie optique bilatérale qui aboutit souvent à la cécité. Le diabète insipide, qui se développe souvent plus tard, et la surdité sont moins fréquents mais constituent avec les 2 premiers signes la tétrade symptomatologique habituelle. Il existe toutefois une variabilité phénotypique assez importante ainsi qu'une hétérogénéité génétique.

• La majorité des patients (90 %) ont des mutations du gène codant la Wolframine (protéine membranaire de 890 acides aminés) et localisé en 4p16.1. Il s'agit dans ce cas du syndrome de Wolfram de type 1 (WFS1), de transmission récessive ou semi-dominante.
• Certains patients toutefois n'ont pas de mutations dans ce gène. Les études de ségrégation familiale de ces derniers patients (familles jordaniennes consanguines) ont montré qu'il s'agit en effet d'un autre gène, non encore découvert, et siégeant au locus 4q22-24. Il s'agit dans ce cas du syndrome de Wolfram de type 2 (WFS2).
• Enfin, une origine mitochondriale est discutée car des cas de maladie de Wolfram ont été décrits, avec une délétion de l'ADN mitochondrial (mtDNA) de 7.6kb.

Wolfram a décrit cette pathologie en 1938, ainsi que Tyrer en 1943.

Clinique

Maladie de Wolfram
Atrophie optique

Cette maladie associe :

• un diabète insipide,
• un diabète sucré insulinodépendant,
• une atrophie optique et
• une surdité.

D'autres signes moins constants ont été décrits, des troubles psychiatriques, une anosmie, des anomalies du tractus urinaire (hydronéphrose), un nystagmus, une ataxie, des myoclonies.

Le décès intervient souvent avant 50 ans.

Sites web

Mitochondrial disorders

OMIM

Bibliographie

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