Maladies de la rétine

L'étude AREDS : Age-Related Eye Disease Study

Il s'agit d'une étude du National Eye Institut réalisée à grande échelle, puisque 3640 patients ont été suivis pendant plus de 6 ans, pour étudier l'effet d'un apport important de vitamines C et E, de bêta-carotène et de zinc sur l'évolution d'une DMLA (dégénérescence maculaire liée à l'âge) et sur l'acuité visuelle des patients.

Le résultat fut de mettre en évidence une "réduction statistiquement significative du risque de développement d'une DMLA avancée chez les patients ayant reçu des antioxydants associés à du zinc".

Les patients de plus de 55 ans devraient faire l'objet d'examen attentif du fond d'oeil à la recherche d'anomalies.

On s'attachera à rechercher différents éléments importants:

• drusen étendus de taille intermédiaire,
• au moins un grand drusen,
• une atrophie géographique non centrale, au niveau d'un ou des deux yeux,
• ou encore une DMLA évoluée ou une perte de vision due à une DMLA au niveau d'un oeil.

Dans ces cas, s'il n'y a pas de notion de tabagisme, il semble licite d'envisager une supplémentation à base d'antioxydants et de zinc

Réalisation de l'étude AREDS

Le National Institutes of Health, à Bethesda, USA, a lancé cette étude d'apport massif d'antioxydants (vitamines C et E, bêta-carotène) et de zinc, dans le but de diminuer le risque ou la progression de la DMLA. Les apports utilisés sont bien supérieurs aux Apports Journaliers Recommandés (AJR).

Les posologies conseillées sont les suivantes:

• La dose de Vitamine C est de 500 mg par jour, soit 5 fois supérieure à celle apportée par l'alimentation.
• La dose de Vitamine E est de 400 UI par jour, soit 13 fois supérieure à celle de l'AJR.
• La dose de Zinc (sous sa forme d'oxyde de zinc) est de 80mg par jour, soit 5 fois supérieure à celle de l'AJR.
• La dose de bêta-carotène est de 15mg, mais comme il favorise les cancers du poumons chez les sujets fumeurs, il leur est déconseillé d'en prendre.

Cette étude, menée en double aveugle, ne répond pas à toutes les interrogations.

Lors de la mise en oeuvre de l'AREDS, il avait été envisagé d'incorporer deux caroténoïdes, la lutéine et la zéaxanthine car ils se concentrent dans la macula, mais ils n'étaient pas disponibles dans le commerce pour l'étude. Ces molécules anti-oxydantes pourraient être utilisées, peut-être en remplacement du bêta-carotène. Elles composent la majeure partie du pigment maculaire et réduisent la quantité de lumière bleue, toxique, reçue par les photorécepteurs de la fovéa. Cette action ajoutée à leur effet anti-oxydant les positionne comme candidats pour des études futures.

Limites de l'étude

La population qui a participé à cette étude n'est peut-être pas représentative de la population générale.

Le diagnostic et la surveillance des anomalies rétiniennes étaient faits par photographies du fond d'oeil et non par angiographie, ce qui a pu retarder l'identification de DMLA avancée.

On ne sait pas pendant combien de temps la supplémentation doit être apportée.

On ne sait pas quels peuvent être les effets secondaires de ces molécules après des traitements de plusieurs années. L'étude AREDS n'en a pas décelé, mais cela ne veut pas dire qu'il ne peut pas y en avoir.

Les compléments nutritionnels disponibles

Ce ne sont pas des médicaments, mais des compléments alimentaires à visée oculaire. Ces produits ne sont donc pas remboursés. Ils doivent être considérés comme des suppléments de repas qui permettent aux patients de bénéficier des doses de vitamines dans les proportions exactes de l’étude AREDS.

On trouve principalement Preservision, Vitareds et Vitavu qui respectent précisément les proportions et les dosages de cette étude.

La posologie indiquée sur ces produits correspond à des doses en accord avec les AJR. Pour que ces doses correspondent à ce que préconise l'étude AREDS, l'ophtalmologiste indique sur l'ordonnance la posologie adéquate (qui sera nettement supérieure à ce qui est indiqué sur le produit pour les AJR), certains produits précisent également le dosage AREDS.

Pour les fumeurs ou anciens fumeurs, des produits sans bêta-carotène mais enrichi en vitamines et oligo-éléments, lutéine, parfois sélénium et oméga 3 DHA sont indiqués comme Nutri-Fov, Nutrof F ou Préservision lutéine.

D’autres produits contenant des vitamines et oligo-éléments à des doses différentes ou incomplètes sont aussi retrouvées comme Naturophta macula, Nutrof, Nutrof oméga, Retinofta, Vitalux, Trioptec...

Bibliographie

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Définitions

L'ophtalmologiste allemand Theodor Leber (1840-1917) décrit cette maladie à la fin des années 1800 et lui reconnut son caractère de neuropathie optique familliale. Les récentes études ont bien montré sa transmission maternelle et l'atteinte préférentielle des garçons.

La prévalence est d'environ 1 cas pour 55 000 habitants (orphanet)

Transmission

La Neuropathie optique héréditaire de Leber est due à des mutations de l'ADN mitochondrial maternel du patient, cet ADN venant exclusivement de sa mère à cause de l'absence de mitochondries dans les spermatozoïdes paternels. On en trouve en revanche dans les ovules féminins.

La transmission n'est donc pas mendélienne.

On a constaté une pénétrance variable de la pathologie, peut-être en rapport avec l'imprégnation androgénique et la consommation tabagique. Différentes auteurs ont décrit 18 mutations différentes qui peuvent être isolées ou associées entre elles.

Quelques cas isolés ont tout de même été décrits.

Clinique

L'âge moyen est de 27 à 34 ans, bien qu'on ait décrit des extrêmes entre 1 et 70 ans. Tout commence par un perte de la vision centrale, un scotome, sans aucune douleur. L'évolution de la maladie peut se faire soit vers la perte progressive de la vision en parfois deux ans, soit vers une cécité brutale ou vers une amélioration spontanée. Ainsi l'atteinte de la paire de nucléotides 14484 s'accompagne d'amélioration dans 37% des cas (au bout de 16 mois), alors que la mutation de la paire de nucléotides 11778 s'associe généralement à une cécité.

Une description précise de ces mutations est présente sur Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM).

L'atteinte bilatérale est la règle avec un décalage moyen de deux mois entre les deux côtés.

L'examen met en évidence des télangiectasies péripapillaires, une microangiopathie, un pseudo-oedème et des tortuosités vasculaires. Puis apparaît une atrophie optique.

Maladie de Leber
Cliché Pr André Mathis CHU Rangueil-Toulouse France

L'angiographie ne montre pas de diffusion du colorant.

• Dans les cas sporadiques, on fait appel à la technique de PCR (Polymerase Chain Reaction) pour faire le diagnostic. On prélève 10 ml de sang sur tube EDTA pour étudier l'ADN mitochondrial (ADNmt) à partir des leucocytes. La recherche d'une mutation au nucléotide 11778 est réalisé par amplification PCR entre deux amorces nucléotidiques (nt 11720-11740 et nt 11839-11820) encadrant la mutation. Le fragment amplifié est soumis à une digestion par l'enzyme de restriction SfaNI qui clive la séquence normale d'ADNmt au nt 11787, puis migre sur un gel d'agarose 0,7%.
  
  Chez un patient sain la digestion par SfaNI de l'ADN amplifié donne deux fragments de 67 et 52 paires de base (pb).
  
  Chez le patient malade le fragment 119pb n'est pas clivé, ce qui montre que le site de coupure de SfaNI a disparu, éliminé par la présence de la mutation.
  
  La mutation 11778 entraine le remplacement de la guanine par l'adénine en position 11778. Ceci provoque l'insertion d'histidine à la place de l'arginine sur le site du 340ème acide aminé de l'unité ND4, ce qui entraîne son dysfonctionnnement. La mutation est présente chez la femme qui va la transmettre à toute sa descendance. Mais cette transmission d'ADN muté et normal se fait de façon asymétrique au cours de la méiose. Les proportions seront différentes en fonction des générations. Cette présence de 2 types d'ADN est appelée "hétéroplasmie".
• Le test de PCR peut rester négatif (50% des cas). On utilisera alors une nouvelle enzyme de restriction nommée Mae III.
  Il peut s'agir d'une autre mutation que 11778, comme 4917 (36% des Leber négatifs 11778) et 13708 (43% des Leber négatifs 11778).

Pathologies associées

On constate parfois des troubles de la conduction cardiaque, syndromes de Wolff-Parkinson-White et Lown-Ganong-Levine ou QT long.

De rares troubles neurologiques ont été décrits.

Biochimie

La mutation entraîne un mauvais fonctionnement de la chaîne respiratoire des cellules de l'organisme, située au niveau des mitochondries.

L'ADN mitochondrial code en effet pour 13 des 67 peptides de la chaine respiratoire mitochondriale.

Il y a une déficience au niveau des polypeptides du Complexe I, notamment au niveau des sous-unités de ND1 à ND6 (ND: NADH déshydrogénase) au rôle fondamental, et des sous-unités des complexes III, IV et V. L'enzyme oxydoréductase NADH- Coenzyme Q est abaissée de 80% dans de nombreux cas.

Traitement

Aucun traitement n'existe. On espère qu'un jour on pourra utiliser la thérapie génique à un stade précoce, avant l'atrophie optique définitive.

Attention aux confusions

• Il ne faut pas confondre cette neuropathie optique de Leber avec les anévrysmes miliaires de Leber (appelés aussi Télangiectasie rétinienne congénitale) qui correspondent à une forme de la maladie de Coats.
• Il ne faut pas non plus la confondre avec l'amaurose congénitale de Leber décrite en 1869 par Leber et qui associe un fond d'oeil normal à un réflexe oculo-digital, une photophobie et un nystagmus. Ce sont des enfants qui sont très tôt malvoyants et dont le tracé électrorétinographique est très altéré en photopique et scotopique, souvent éteint.
  
  Le fond d'oeil reste normal dans l'enfance et évolue ensuite vers une rétinopathie pigmentaire typique avec des ostéoblastes et une atrophie optique. Sur le plan général on peut assister à l'association avec un syndrome cérébro-hépato-rénal (Zellweger) ou des anomalies neurologiques graves.
  
  85% des patients sont de sexe mâle et la transmission génétique est généralement autosomique récessive. Trois gènes ont pour l'instant été identifiés. Aucun traitement n'existe.
• Il ne faut pas non plus confondre avec la neurorétinite stellaire idiopathique de Leber. Il s'agit d'un adulte jeune qui présente un oedème papillaire souvent bilatéral, un décollement séreux péripapillaire et des exsudats maculaires radiaires.
  
  Sans traitement on assiste à une amélioration progressive en six à douze semaines, mais il peut persister une certaine baisse de la vision.

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• Nous remercions, pour son aide, le Docteur Christian Hamel, Directeur de Recherches et responsable de l'équipe génétique Inserm U. 254 à Montpellier France, ainsi que le Dr Patrice Déglise (Toulouse France).

Définition

Il s'agit d'une affection génétique rare qui atteint, très généralement, les garçons et les jeunes hommes, et qui entraîne une diminution progressive de l'acuité visuelle. La majorité de ces patients est âgée de 10 à 20 ans, mais les nourrissons semblent déjà atteints. Le diagnostic peut ne pas être fait au début car les signes oculaires sont parfois difficiles à percevoir. C'est souvent à l'école qu'on se rend compte des difficultés d'apprentissage.

On voit apparaître des formations kystiques dans la rétine, ce qui va entraîner un clivage rétinien à l'origine des altérations anatomiques (rétinoschisis vient du grec schizein partager, scinder).

La protéine en cause est exprimée dans les photorécepteurs et actuellement on ne comprend pas pourquoi à partir de cette expression dans les photorécepteurs on a un schisis. La participation des cellules de Müller, que certains auteurs ont avancée, reste à l'heure actuelle spéculative.

Historique

Cette maladie a été décrite par Haas en 1898 qui observa au niveau maculaire des kystes en 'rayon de roue' (spoke-wheel pattern), puis par Pagenstecher en 1913 qui montra le caractère familial.

C'est Wilczek qui introduisit le terme de rétinoschisis en 1935.

Ida Mann et MacRae ont décrit en 1938 des "congenital vascular veils in the vitreous".

Génétique

Dans la grande majorité des cas, ce sont les hommes jeunes X_mY qui sont atteints car la transmission héréditaire est récessive liée au sexe. La pénétrance est très élevée (95%) et les phénotypes très variés.

Les femmes porteuses du gène malade étant X_mX ne sont pas atteintes cliniquement car un de leur X est sain, mais elles transmettent la maladie (elles sont conductrices).

50% de leurs garçons seront atteints (X_mY), 50% des garçons seront sains (XY).
50% de leurs filles seront conductrices ( X_mX), 50% seront saines (XX).

Il existent de rares femmes homozygotes atteintes (X_mX_m), lors de mariages consanguins. Elles auront un rétinoschisis juvénile.

Parfois les femmes conductrices X_mX ont quelques signes cliniques à cause de la lyonisation. Ce phénomène normal, qui a lieu pendant la phase embryonnaire, correspond à l'inactivation d'un chromosome X, laissant l'autre fonctionnel. Selon la proportion d'X_m non inactivé, on pourra avoir des signes pathologiques plus ou moins marqués chez les femmes.

Ainsi, deux signes sont caractéristiques des femmes conductrices :

• la perte du reflet fovéolaire
• l'irrégularité de la pigmentation maculaire.

Le gène en cause est XLRS1 et se situe sur le chromosome X en position Xp22.2-p22.1. Ce gène a six exons et code une protéine de 224 acides aminés qui contient un domaine discoïdine indispensable pour un développement normal de la rétine. Différentes mutations ont été décrites au niveau de ce gène.

Acuité visuelle

Elle est toujours faible, entre 2 et 4/10ème, souvent meilleure en vision de près (P2 ou 3).

Une hypermétropie fréquente est retrouvée par les auteurs.

Clinique

Clichés Dr Patrice Déglise Toulouse France
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Trois types d'altérations forment le tableau clinique:

• Une atteinte maculaire bilatérale, encore appelée rétinoschisis central, est responsable de la baisse de vision. Elle se caractérise par la présence de logettes kystoïdes grosses au niveau de la foveola et en étoiles dans la zone périfovéolaire. On note de fines stries périmaculaires. Cela ne s'accompagne pas de diffusion (leakage) ni d'accumulation (staining) lors de l'angiographie, contrairement à l'oedème cystoïde.
  La ligne de profil antérieur de la rétine est modifiée et bombée par ses éléments kystiques. Cela correspond à une altération des couches des fibres visuelles ou des cellules de Müller, principales cellules gliales de la rétine.
• Des lésions périphériques rétiniennes associent des plages mouchetées, palissadiques ou micacées à un rétinoschisis vrai périphérique. On retrouve celui-ci surtout en temporal inférieur. On peut parfois noter des périvascularites qui vont laisser fuir le colorant à l'angiographie.
  Ce soulèvement progresse vers la macula et présente parfois des trous dans son feuillet interne. C'est une des principales causes d'hémorragies du vitré des jeunes hommes.
• Des lésions vitréennes à type de voiles bilatéraux, complètent l'ensemble. Cette description correspond à des zones de schisis qui se sont détachées et ont migré dans le vitré.

Rétinoschisis juvénile
Cliché Dr Christian Hamel Inserm Montpellier France

Les femmes conductrices de la maladie, hétérozygotes, présentent souvent des altérations de la rétine périphérique qui sont les stigmates de la maladie. On s'attachera à rechercher ces indicateurs génétiques.

Electrophysiologie

Ces examens capitaux sont très parlants.

L'électrorétinogramme (ERG) est toujours perturbé et montre une onde b pathologique peu élevée (couches rétiniennes internes), l'onde a étant normale (photorécepteurs normaux). On parle d'électrorétinogramme électronégatif. Cette onde b plate est sans doute due à un mauvais fonctionnement des cellules de Müller (Mueller cells) qui sont chargées, entre autres fonctions, de gérer l'évacuation du potassium du secteur extra-cellulaire. Dans les formes évoluées tardives, l'onde a devient pathologique.

Electrorétinogramme
Onde b réduite

Diagnostic différentiel

• Syndrome de Goldmann-Favre
• Dystrophie vitréo-rétinienne de Wagner
• Rétinoblastome
• Maladie de Stargardt

Evolution

Elle est lente, à moins qu'une complication survienne (rare décollement de rétine par déchirure du feuillet externe, hémorragie par rupture des vaisseaux altérés au niveau des trous du feuillet interne).

On assiste à la transformation de l'aspect maculaire microkystique en aspect macrokystique en 'nid d'abeilles', puis en trou maculaire, puis en atrophie maculaire avec effet fenêtre à l'angiographie. Il est alors souvent difficile de faire le diagnostic devant ce tableau peu spécifique.

On a décrit des néovaisseaux prépapillaires ou prérétiniens, favorisant les hémorragies du vitré.

La vision baisse progressivement à des valeurs de 1/10ème ou 1/20ème vers 50 ou 60 ans.

Les patients ne sont quasiment jamais aveugles et gardent une certaine vision.

Traitement

Il n'existe pas de traitement de cette affection.

On devra tout de même surveiller les patients pour traiter les complications pouvant apparaître (décollement, hémorragie du vitré), ou envisager parfois une photocoagulation laser ou une cryothérapie des lésions périphériques.

Cette chirurgie du décollement de rétine est souvent difficile et peut être aidée par l'utilisation de décaline (perfluorocarbone liquide). L'intervention sur une hémorragie du vitré est souvent discutée, mais peut être envisagée en cas de risque d'amblyopie.

Il faut envisager un examen des membres de la famille pour rechercher des signes pathologiques.

Bibliographie

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Sites web

Online Mendelian Inheritance in Man (Site américain de génétique)

Association Nationale de Parents d'Enfants Aveugles

Orphanet Le site des maladies orphelines

Définition

Cette maladie génétique rare fait partie du groupe des dyslipoïdoses, et aboutit à la cécité et le plus souvent à la mort dans l'enfance. Elle correspond à une thésaurismose de lipides (une accumulation), principalement dans le système nerveux de l'organisme, ce qui va entraîner des tableaux neurologiques sévères.

Elle fut décrite la première fois par Tay en 1881 puis par Sachs en 1887 qui la nommèrent "idiotie amaurotique familiale". Ces lipides sont des gangliosides GM2 qui s'accumulent par déficit d'une enzyme, la ß-N-acétylhexosaminidase A. Il existe des variantes de ce déficit.

Actuellement, à la suite de dépistages précoces, on assiste à une diminution des cette maladie dans certaines communautés (voir ci-dessous Dor Yeshorim).

Les dyslipoïdoses

Le groupe des dyslipoïdoses correspond à des phénomènes d'accumulation de sphingolipides dans les lysosomes cellulaires. Ce sont des sphingolipidoses lysosomiales.

Dans les mucopolysaccharidoses, il y a accumulation d'un sucre:

• syndrome de Hurler
• syndrome de Hunter
• syndrome de Scheie
• syndrome de Sanfilippo
• syndrome de Morquio
• syndrome de Maroteaux-Lamy
• syndrome de Sly

Les formes mixtes (lipide/sucre) sont les mucolipidoses (sialidoses).

Les sphingolipidoses donnent une accumulation de lipides dans les cellules ganglionnaires de la rétine et le tissu nerveux (neurolipidoses). En fonction du déficit biochimique, on observera des tableaux cliniques variés, tant dans l'âge d'apparition que dans la sévérité des signes ou le pronostic.

On décrit 4 types de dyslipoïdoses:

1) les gangliosidoses par accumulation de ganglioside:

• maladie de Tay-Sachs (déficit en ß-hexosaminidase A)
• maladie de Norman-Landing (déficit en gangliosido-ß-galactosidase)

2) les sphingomyélinoses par accumulation de sphingomyéline:

• maladie de Niemann-Pick (déficit en shpingomyélinase)

3) les cérébrosidoses par accumulation de cérébroside

• maladie de Sandhoff (déficit en ß-Hexosaminidase A.B)
• maladie de Fabry (déficit en alpha galactosidase A)
• cytosidose (déficit en lactosyl céramide ß-galactosidase)
• maladie de Gaucher (déficit en cérébroside ß-glucosidase)
• maladie de Durand ou fucocérébrosidose (déficit en alpha fucosidase)
• maladie de Farber (déficit en céramidase)

4) les sphingolipidoses sulfatiques par accumulation de sphingolipide sulfatique:

• maladie de Scholz (déficit en aryl-sulfatase A)
• maladie de Krabbe (déficit en galactosyl céramide ß-galactosidase)

Génétique

La maladie de Tay-Sachs a un transmission sous le mode autosomal récessif, et se retrouve dans certaines communautés: les Juifs Ashkénazes, les Canadiens français, les Cajuns de Louisiane. On retrouve dans ces populations un porteur du gène pour 27 individus, alors que dans les populations autres, la fréquence est de un pour 250. Il y a donc un risque multiplié par 10 de voir apparaître la maladie.

Le gène muté se trouve en 5q31.3-q33.1.

Clinique

On décrit chez les jeunes enfants de quelques mois, un sursaut inépuisable au bruit, avec un retard psycho-moteur et une hypotonie. L'examen de la vision des enfants est difficile à cause du syndrome neurologique, mais elle peut être assez bonne au début de l'évolution, pour rapidement s'aggraver et aboutir à la cécité. Celle-ci s'accompagne de nystagmus et de troubles oculo-moteurs. Le décès suivra, souvent avant l'âge de deux ans.

Il existe des formes moins graves qu'on découvre chez l'enfant de 5 ou 6 ans, avec troubles du comportement et ataxie locomotrice. Les formes de l'adulte peuvent être confondues avec une ataxie de Friedreich.

Le signe ophtalmologique princeps est la "tâche rouge cerise maculaire" bilatérale (cherry-red spot), décrite par Tay. La fovéola apparaît en effet rouge au sein d'une zone blanc-grisâtre: cet aspect est dû à la surcharge des cellules ganglionnaires par le ganglioside. Cette tâche apparaît entre la 4ème et la 12ème semaine après la naissance. Sa présence est d'autant plus fréquente que l'apparition de l'affection est précoce et que son évolution est plus grave.

En fait la fovéola rouge est normale mais, comme elle ne contient pas de cellules ganglionnaires, elle fait contraste avec la rétine pathologique gris-blanchâtre située autour d'elle.

On retrouve souvent ce signe dans les autres dyslipoïdoses.

On a constaté qu'une atrophie optique survenait rapidement, associée à une dégénérescence des fibres optiques. Dans certains cas moins gravissimes, on peut assister à une transformation de la macula qui devient poivre et sel (ce qui a été noté dans la maladie de Faber).

Une biopsie conjonctivale peut permettre de retrouver la surcharge cellulaire

Traitement

Il n'existe pas de traitement de cette maladie.

Un conseil génétique est possible, grâce au diagnostic prénatal. On peut réaliser un diagnostic pré-implantantoire sur l'embryon pour voir s'il est porteur ou pas de la maladie, après une fécondation in-vitro (FIV). C'est souvent à la suite de cas familiaux qu'on peut entreprendre cette démarche, en respectant les lois de bioéthique.

La recherche est déjà parvenue à traiter le déficit enzymatique de l'équivalent de la maladie de Tay-Sachs, chez la souris "knock-out". Après administration intra-veineuse d'un vecteur viral (adénovirus), les chercheurs ont constaté, dans le sérum, la présence de l'enzyme et l'expression du gène dans les tissus périphériques.

Guidotti JE, Mignon A, Haase G, Caillaud C, McDonell N, Kahn A, Poenaru L. Adenoviral gene therapy of the Tay-Sachs disease in hexosaminidase A-deficient knock-out mice. Hum Mol Genet. 1999 May;8(5):831-8.

Dor Yeshorim

Le Rabbin Josef Eckstein qui avait eu quatre enfants morts de la maladie de Tay-Sachs, et un médecin, ont créé en 1983 à New-York une organisation nommée "Chevra Dor Yeshorim" ("generation of the righteous").

Elle a pour but de détecter les maladies autosomiques récessives mortelles fréquentes dans la communauté des Juifs Ashkénazes : principalement la maladie de Tay Sachs, mais aussi la maladie de Canavan, l'anémie de Fanconi, la dégénérescence fibreuse cystique (cystic fibrosis) et la maladie de Gaucher. Cela se réalise principalement dans les familles ultra-orthodoxes, dont les mariages sont arrangés par les familles, et qui refusent l'avortement quand la vie de la mère n'est pas en danger.

Dor Yeshorim propose donc un tests prénuptial Tay-Sachs au futur couple et a déjà testé plus de 100.000 personnes. Les résultats sont envoyés au rabbin de l'organisation Dor Yeshorim mais pas aux intéressés. Ils ne seront prévenus que s'ils sont tous les deux porteurs du gène défectueux, mais on ne leur dira rien si uniquement l'un des deux est porteur. Les personnes concernées risquent d'avoir à vivre avec ce que le rabbin Shafran appelle «le fardeau affectif d'un savoir, qui ne peut qu'être accablant».

La fréquence de la maladie de Tay-Sachs a nettement diminué chez les Ashkénazes depuis ces tests. Certains n'apprécient pas cette recherche d'anomalies génétiques, comme le rabbin Moshe D. Tendler, qui dit: "You violate my privacy if you know more about me than I know about myself." (Vous violez ma vie privée si vous en savez plus sur moi que moi-même). Ces tests entraînent en effet des problèmes éthiques et des situations familiales difficiles.

Sites web

En français :

• Hôpital de Montréal pour les enfants
• Israel Magazine

En anglais :

• OMIM
• Tay-Sachs disease
• Country Yossi
• Genetic Screening Causes Controversy

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